DR
Wed 13 December 2006, 01:14 pm GMT +0100
POREMEĆAJ METABOLIZMA KALCIJUMA, FOSFATA I MAGNEZIJUMA
KALCIJUM
Najveći deo Ca++ u organizmu postoji u obliku minerala hidroksiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2.
Kalcijum u plazmi:
- 45% u jonizovanom obliku (fiziološki aktivna forma)
- 45% vezan za proteine (predomintno za albumin)
- 10% kompleks sa anjonima (citrat, sulfat, fosfat)
Regulacija homeostaze kalcijuma i fosfata
• PARATIREOIDNI HORMON (PTH)
• KALCITONIN
• KALCITRIOL (aktivna forma vit. D3)
Uloga PTH
• Stimuliše GI apsorpciju kalcijuma i fosfata sa vit. D
• Stimuliše renalnu reapsorpciju kalcijuma, a inhibira reapsorpciju fosfata
• Stimuliše resorpciju kostiju (povećava Ca i fosfata u krvi, a inhibira mineralizaciju kostiju
• Stimuliše sintezu kalcitriola
Neto efekat PTH à ↑ serumskog kalcijuma i ↓ serumskog fosfata
Regulacija sekrecije PTH
Niska serum. [Ca+2] povećanje sekrecije PTH
Visoka serum. [Ca+2] smanjenje sekrecije PTH
Niska serum. konc. fosfata smanj. sekrecije PTH
Visoka serum. konc. fosfata poveć. sekrecije PTH
Niska serum. konc. Mg smanjenje sekrecije PTH
Uticaj kalcitonina
• Oslobađa se u odgovoru na porast nivoa kalcijuma u krvi
• Kalcitonin je antagonist PTH, ali je njegov doprinos za održavanje homeostaze kalcijuma vrlo mali
Uloga kalcitriola
• Stimuliše GI apsorpciju kalcijuma i fosfata
• Stimuliše renalnu reapsorpciju kalcijuma i fosfata
• Stimuliše resorpciju kostiju
Neto efekat kalcitriola à ↑ kalcijuma u serumu i ↑ fosfata u serumu
Regulacija kalcitriola
Kalcijum/fosfat regulacija
Etiologija hiperkalcemije
Povećanje GI apsorpcije:
1. Mlečno-alkalni sindrom
2. Povećanje kalcitriola (višak vitamina D – zbog povećanog unosa, povećanje PTH, hipofosfatemije)
Povećan gubitak iz kostiju:
Povećana resorpcija kostiju (povećan PTH – hiperparatireoidizam, malignitet - osteolitičke metastaze)
Smanjena mineralizacija kostiju:
1. Povećan PTH
2. Toksičnost aluminijuma
Smanjena renalna ekskrecija:
1. Tiazidni diuretici
2. Povećanje kalcitriola
3. Povećanje PTH
Hiperkalcemija:
- inhibicija nervnih i mišićnih ćelija (smanjena ekscitabilnost, mišićna slabost)
- poremećaj srčanog ritma (aritmija), sinusna bradikardija
- hiperkalcemična nefropatija sa defektom koncentrisanja urina i nefrokalcinozom sa stvaranjem bubrež¬nih kamenova,
- metastatska kalcifikacija mekih tkiva (poremećen jonski proizvod kalcijuma i fosfata).
Etiologija hiperkalcemije
Smanjena GI apsorpcija:
1. Smanjen dijetarni unos Ca
2. Oštećena apsorpcija Ca:
a) Nedosatatak Vit. D (smanjen dijetarni unos vit. D, malapsorpcioni sindrom)
b) Smanjena konver. vit. D u kalcitriol (oštećenje jetrem, oštećenje bubrega, nizak PTH, hiperfosfatemija
Smanjena resorpcija kostiju / ↑ mineralizacija
1. Nizak PTH
2. Rezistencija na PTH (pseudohipopara¬tire¬o¬idizam)
3. Nedostatak vit. D / nizak kalcitriol
Povećana urinarna ekskrecija
1. Nizak PTH (tireoidektomija, terapija J131 , autoimun por.)
2. Hipoparatireoidizam (rezistencija na PTH, nedost. vit. D / nizak kalcitriol)
Hipokalcemija:
- Povećana ekscitabilnost
- Tetanija mišića
METABOLIZAM FOSFATA
Organizam sadrži 700g fosfata (23 mola) od čega: 86% se nalazi u kostima, oko 14% u IĆP (fosfati su glavni IĆ anjon), 0,03% u EĆP. Konc. fosfata u plazmi je 1mmol/L (od toga 10% vezan za proteine plazme). Uloga: Fosfati su važna komponenta mnogih ogranskih molekula (DNK, RNK, ATP...)
Glavni element kosti zajedno sa Ca++ (formiranje i resorpcija kostiju)
Urinarni fosfati su važan pufer za održavanje acido-bazne ravnoteže
Etiologija hiperfosfatemije
1. Povećan GI unos
2. Smanjena urinarna ekskrecija
Oštećenje bubrega
Nizak PTH – hipoparatireoidizam (tireoidektomija, J131 terapija Graves-ove bolesti, karcinom tireoidne žlezde, autoimuni hipoparatireoidizam)
3. Liza ćelija
Rabdomioliza
Sindrom lize tumora (Tumor lysis syndrome)
Etiologija hipofosfatemije
1. Smanjena GI apsorpcija
Smanjen dijetarni unos (rare in isolation)
Dijareja/malapsorpcija
Phosphate binders (calcium acetate, Al & Mg containing antacids)
2. Smanjena reapsorpcija kostiju / povećana mineralizacija kostiju
Nedostatak vitamina D/nizak kalcitriol
Osteoblastične metastaze
3. Povećana urinarna ekskrecija
Povećan PTH (kao u primarnom hiperparatireoidizmu)
Nedostatak vitamina D/nizak kalcitriol
Fanconijev sindrom
Simptomi hipofosfatemije
• IZRAŽENA HRONIČNA HIPOFOSFATEMIJA DOVODI DO:
• Miopatije sa padom fosfata u mišićnoj ćeliji (ATP, ADP i neorganski fosfati za 50%)
• Otežanog oslobađanja kiseonika iz eritrocita (smanjenje ATP i 2,3 DPG)
• Smanjene fagocitoze polimorfonukleara (deficit ATP-a)-infekcije
• Metaboličke acidoze (nedostatak urinarnih fosfata)
• Metaboličke encefalopatije (poremećen energetski metabolizam glukoze
MAGNEZIJUM
Normalna vrednost Mg u serumu: 0.6 – 1.1 mmol/L. 1/3 od ove vrednosti Mg vezan je za proteine i u kompleksu sa fosfatima i citratima. Uloga magnezijuma:
• Magnezijum je sekundarni najvažniji intracelularni katjon
• Aktivacija koenzima koji su neophodni za metabolizam ugljenih hidrata i proteina (kofaktor za više od 260 enzima (ATP-aza - Na-K ATP-aza; Ca ATP-aza)
• Sinteza proteina
• Sinteza nukleinskih kiselina
• Regulacija jonskih kanala: reguliše intraćelijsku koncentraciju K+ i Ca++
• Igra esencijalnu ulogu u neurotransmisiji, funkciji srca i neuromišićnoj aktivnosti
Uzroci hipomagnezemije
1. Smanjenje Mg:
- Smanjenje putem GIT (malapsorpcija / maldigestija (steatoreja), dijareja, povraćanje i produžena nazogastrična sukcija, teška pothranjenostSevere dietary deficiency, genetski defekt u intestinalnom transportu Mg)
- Smanjenje putem bubrega (lekovi (furosemid,tiazidi,ciklosporin,digoksin), etanol, osmotska diureza, hiperkalcemija, primarni hiperaldosteronizam - povećanje EĆT, genetski defekt u renalnoj reapsorpciji Mg)
2. Redistribucija Mg
- Refeeding sindrom
- Akutni pankreatitis
- Post-PTX hungry bone syndrome
Simptomi i znaci hipomagnezemije
• CNS: apatija, depresija, smanjena moć pažnje, iritabilnost, delirijum, koma, ataksija, vertigo, nistagmus
• Neuro-mišišni: hiperefleksija, tremor, tetanija
• Kardijalni: promene u EKG-u, ventrikularna aritmija, intoksikacija digitalisom
• Metabolički: hipokalemija, hipokalcemija
Uzroci hipermagnezemije
1. Hipotermija
2. Bubrežna insuficijencija
3. Predoziranje Mg u toku terapije
Simptomi hipermagnezemije
• Simptomi od strane nervnog, mišićnog i kardiovaskularnog sistema
• Flakcidna (mlitava) kvadriplegija sa ugašenim dubokim tetivnim refleksima, letargija, respiratorna depresija, hipotezija i poremećaj sprovođenja srčanih impulsa.
• UZROK: Presinaptička inhibicija otpuštanja acetilholina
• Th: davanje Ca++(antagonist Mg)
KALCIJUM
Najveći deo Ca++ u organizmu postoji u obliku minerala hidroksiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2.
Kalcijum u plazmi:
- 45% u jonizovanom obliku (fiziološki aktivna forma)
- 45% vezan za proteine (predomintno za albumin)
- 10% kompleks sa anjonima (citrat, sulfat, fosfat)
Regulacija homeostaze kalcijuma i fosfata
• PARATIREOIDNI HORMON (PTH)
• KALCITONIN
• KALCITRIOL (aktivna forma vit. D3)
Uloga PTH
• Stimuliše GI apsorpciju kalcijuma i fosfata sa vit. D
• Stimuliše renalnu reapsorpciju kalcijuma, a inhibira reapsorpciju fosfata
• Stimuliše resorpciju kostiju (povećava Ca i fosfata u krvi, a inhibira mineralizaciju kostiju
• Stimuliše sintezu kalcitriola
Neto efekat PTH à ↑ serumskog kalcijuma i ↓ serumskog fosfata
Regulacija sekrecije PTH
Niska serum. [Ca+2] povećanje sekrecije PTH
Visoka serum. [Ca+2] smanjenje sekrecije PTH
Niska serum. konc. fosfata smanj. sekrecije PTH
Visoka serum. konc. fosfata poveć. sekrecije PTH
Niska serum. konc. Mg smanjenje sekrecije PTH
Uticaj kalcitonina
• Oslobađa se u odgovoru na porast nivoa kalcijuma u krvi
• Kalcitonin je antagonist PTH, ali je njegov doprinos za održavanje homeostaze kalcijuma vrlo mali
Uloga kalcitriola
• Stimuliše GI apsorpciju kalcijuma i fosfata
• Stimuliše renalnu reapsorpciju kalcijuma i fosfata
• Stimuliše resorpciju kostiju
Neto efekat kalcitriola à ↑ kalcijuma u serumu i ↑ fosfata u serumu
Regulacija kalcitriola
Kalcijum/fosfat regulacija
Etiologija hiperkalcemije
Povećanje GI apsorpcije:
1. Mlečno-alkalni sindrom
2. Povećanje kalcitriola (višak vitamina D – zbog povećanog unosa, povećanje PTH, hipofosfatemije)
Povećan gubitak iz kostiju:
Povećana resorpcija kostiju (povećan PTH – hiperparatireoidizam, malignitet - osteolitičke metastaze)
Smanjena mineralizacija kostiju:
1. Povećan PTH
2. Toksičnost aluminijuma
Smanjena renalna ekskrecija:
1. Tiazidni diuretici
2. Povećanje kalcitriola
3. Povećanje PTH
Hiperkalcemija:
- inhibicija nervnih i mišićnih ćelija (smanjena ekscitabilnost, mišićna slabost)
- poremećaj srčanog ritma (aritmija), sinusna bradikardija
- hiperkalcemična nefropatija sa defektom koncentrisanja urina i nefrokalcinozom sa stvaranjem bubrež¬nih kamenova,
- metastatska kalcifikacija mekih tkiva (poremećen jonski proizvod kalcijuma i fosfata).
Etiologija hiperkalcemije
Smanjena GI apsorpcija:
1. Smanjen dijetarni unos Ca
2. Oštećena apsorpcija Ca:
a) Nedosatatak Vit. D (smanjen dijetarni unos vit. D, malapsorpcioni sindrom)
b) Smanjena konver. vit. D u kalcitriol (oštećenje jetrem, oštećenje bubrega, nizak PTH, hiperfosfatemija
Smanjena resorpcija kostiju / ↑ mineralizacija
1. Nizak PTH
2. Rezistencija na PTH (pseudohipopara¬tire¬o¬idizam)
3. Nedostatak vit. D / nizak kalcitriol
Povećana urinarna ekskrecija
1. Nizak PTH (tireoidektomija, terapija J131 , autoimun por.)
2. Hipoparatireoidizam (rezistencija na PTH, nedost. vit. D / nizak kalcitriol)
Hipokalcemija:
- Povećana ekscitabilnost
- Tetanija mišića
METABOLIZAM FOSFATA
Organizam sadrži 700g fosfata (23 mola) od čega: 86% se nalazi u kostima, oko 14% u IĆP (fosfati su glavni IĆ anjon), 0,03% u EĆP. Konc. fosfata u plazmi je 1mmol/L (od toga 10% vezan za proteine plazme). Uloga: Fosfati su važna komponenta mnogih ogranskih molekula (DNK, RNK, ATP...)
Glavni element kosti zajedno sa Ca++ (formiranje i resorpcija kostiju)
Urinarni fosfati su važan pufer za održavanje acido-bazne ravnoteže
Etiologija hiperfosfatemije
1. Povećan GI unos
2. Smanjena urinarna ekskrecija
Oštećenje bubrega
Nizak PTH – hipoparatireoidizam (tireoidektomija, J131 terapija Graves-ove bolesti, karcinom tireoidne žlezde, autoimuni hipoparatireoidizam)
3. Liza ćelija
Rabdomioliza
Sindrom lize tumora (Tumor lysis syndrome)
Etiologija hipofosfatemije
1. Smanjena GI apsorpcija
Smanjen dijetarni unos (rare in isolation)
Dijareja/malapsorpcija
Phosphate binders (calcium acetate, Al & Mg containing antacids)
2. Smanjena reapsorpcija kostiju / povećana mineralizacija kostiju
Nedostatak vitamina D/nizak kalcitriol
Osteoblastične metastaze
3. Povećana urinarna ekskrecija
Povećan PTH (kao u primarnom hiperparatireoidizmu)
Nedostatak vitamina D/nizak kalcitriol
Fanconijev sindrom
Simptomi hipofosfatemije
• IZRAŽENA HRONIČNA HIPOFOSFATEMIJA DOVODI DO:
• Miopatije sa padom fosfata u mišićnoj ćeliji (ATP, ADP i neorganski fosfati za 50%)
• Otežanog oslobađanja kiseonika iz eritrocita (smanjenje ATP i 2,3 DPG)
• Smanjene fagocitoze polimorfonukleara (deficit ATP-a)-infekcije
• Metaboličke acidoze (nedostatak urinarnih fosfata)
• Metaboličke encefalopatije (poremećen energetski metabolizam glukoze
MAGNEZIJUM
Normalna vrednost Mg u serumu: 0.6 – 1.1 mmol/L. 1/3 od ove vrednosti Mg vezan je za proteine i u kompleksu sa fosfatima i citratima. Uloga magnezijuma:
• Magnezijum je sekundarni najvažniji intracelularni katjon
• Aktivacija koenzima koji su neophodni za metabolizam ugljenih hidrata i proteina (kofaktor za više od 260 enzima (ATP-aza - Na-K ATP-aza; Ca ATP-aza)
• Sinteza proteina
• Sinteza nukleinskih kiselina
• Regulacija jonskih kanala: reguliše intraćelijsku koncentraciju K+ i Ca++
• Igra esencijalnu ulogu u neurotransmisiji, funkciji srca i neuromišićnoj aktivnosti
Uzroci hipomagnezemije
1. Smanjenje Mg:
- Smanjenje putem GIT (malapsorpcija / maldigestija (steatoreja), dijareja, povraćanje i produžena nazogastrična sukcija, teška pothranjenostSevere dietary deficiency, genetski defekt u intestinalnom transportu Mg)
- Smanjenje putem bubrega (lekovi (furosemid,tiazidi,ciklosporin,digoksin), etanol, osmotska diureza, hiperkalcemija, primarni hiperaldosteronizam - povećanje EĆT, genetski defekt u renalnoj reapsorpciji Mg)
2. Redistribucija Mg
- Refeeding sindrom
- Akutni pankreatitis
- Post-PTX hungry bone syndrome
Simptomi i znaci hipomagnezemije
• CNS: apatija, depresija, smanjena moć pažnje, iritabilnost, delirijum, koma, ataksija, vertigo, nistagmus
• Neuro-mišišni: hiperefleksija, tremor, tetanija
• Kardijalni: promene u EKG-u, ventrikularna aritmija, intoksikacija digitalisom
• Metabolički: hipokalemija, hipokalcemija
Uzroci hipermagnezemije
1. Hipotermija
2. Bubrežna insuficijencija
3. Predoziranje Mg u toku terapije
Simptomi hipermagnezemije
• Simptomi od strane nervnog, mišićnog i kardiovaskularnog sistema
• Flakcidna (mlitava) kvadriplegija sa ugašenim dubokim tetivnim refleksima, letargija, respiratorna depresija, hipotezija i poremećaj sprovođenja srčanih impulsa.
• UZROK: Presinaptička inhibicija otpuštanja acetilholina
• Th: davanje Ca++(antagonist Mg)