PLAN I PROGRAM DOKTORSKIH STUDIJA IZ TOKSIKOLOGIJE NA FARMACEUTSKOM FAKULTETU U BEOGRADUTrajanje studija – 3 godine (6 semestara)

Ukupan broj bodova (180) je prema Zakonu o visokom obrazovanju.
Odmah po upisu na doktorske studije kandidatu se dodeljuje mentor koji ga vodi od I do
VI semestra tokom studija.
Odbrana doktorske disertacije je uslovljena prethodno objavljenim originalnim nau鑞im
radovima – 2 rada u 鑑sopisima menunarodnog zna鑑ja.
Ispiti se pola緐 usmeno i/ili u formi testa.
Toksikologija: I semestar (25 bodova)
Op箃a toksikologija
Multidisciplinarnost toksikologije. Kriterijumi i faktori toksi鑞osti. Testovi toksi鑞osti. Toksikokinetika i toksikodinamija. Mehanizmi toksi鑞og dejstva (direktna hemijska iritacija tkiva, inhibicija enzima, poreme鎍j energetskog metabolizma, inhibicija transporta kiseonika, inhibicija 鎒lijskog disanja, oksidativni i nitrozativni stres, nekroza i apoptoza, poreme鎍ji na nivou receptora, dejstvo na jonske kanale, poreme鎍ji pH). Mutagenost, karcinogenost i teratogenost.
Odabrana poglavlja toksikologijeGasoviti otrovi od zna鑑ja sa aspekta profesionalne toksikologije i zaganenja 鑟vekove
okoline i njihov efekat na zdravlje ljudi i okolinu. Kontrola i zakonski propisi aerozaganenja.
Toksikologija organskih rastvara鑑 i perzistentnih organskih zaganiva鑑.
Hroni鑞a trovanja mineralnim otrovima, prevencija i terapija trovanja.
Toksikologija pesticida. Efekti na zdavlje ljudi. Problem rezidua.
Toksi鑞i efekti lekova. Predoziranje sredstvima koja izazivaju zavisnost.
Savremene metode odrenivanja izu鑑vanih toksi鑞ih agenasa i tuma鑕nje rezultata.
Procena rizika. Zakonski propisi.
Metodologija nau鑞o-istra緄va鑛og rada: I semestar (5 bodova)
Nau鑞i metod i nau鑞i problem. Hipoteza. Verifikacija hipoteze. Eksperimentalni dizajn.
Prikazivanje rezultata nau鑞og istra緄vanja: poster prezentacija, usmena prezentacija,
panel diskusija. Objavljivanje rezultata nau鑞o-istra緄va鑛og rada: nau鑞i i stru鑞i
radovi. Pisanje i prijava projekta. Vrednovanje nau鑞og rada. Etika u nau鑞oistra緄va鑛om
radu.
Izborni predmet: II semestar (15 bodova)
Molekularna toksikologija
Toksi鑞i efekti na organe i sisteme organa
Ekotoksikologija
Profesionalna toksikologija
Sudska toksikologija
Analiti鑛a toksikologija
Procena rizika na zdravlje ljudi
Klini鑛o-toksikolo筴e analize
Napomena: kandidat bira jedan od ponunenih predmeta u dogovoru sa mentorom.
Dva u綼 izborna predmeta: II i III semestar (9 bodova svaki, ukupno 18 bodova)
Uslovnost: polo緀ni ispit iz toksikologije i izbornog predmeta.
a. Toksikologija lekova
b. Sredstva koja izazivaju zavisnost
c. Neurotoksikologija
d. Genotoksikologija
e. Toksikologija hrane
f. Toksikologija pesticida
g. Toksikologija metalnih otrova
h. Toksikologija organskih rastvara鑑
i. Toksikologija perzistentnih organskih zaganiva鑑
j. Zaganenje atmosfere
k. Zaganenje hidrosfere i litosfere
l. Eksperimentalna toksikologija
Napomena: u緀 izborne predmete kandidat bira u dogovoru sa mentorom
Obrada podataka u toksikologiji: II semestar (6 bodova)
Izrada i odbrana seminarskog rada.
Seminar: III semestar (6 bodova)
Seminarski rad prilagonen za svakog kandidata prema temi doktorske disertacije.
Priprema i odbrana predloga teme doktorske disertacije: III (15 bodova)
Odbrana predloga teme (pred komisijom koju odrenuje mentor) u kojem je detaljno obrazlo緀na nau鑞a zasnovanost teme, cilj i plan izrade predlo緀ne doktorske disertacije.
Izrada doktorske disertacije: IV, V i VI semestar (90 bodova)
Uslovnost: odbranjen seminaski rad i predlog teme doktorske disertacije.
IZBORNI PREDMETIMolekularna toksikologijaOsnovni principi molekularne toksikologije. Molekularni mehanizmi toksi鑞osti na nivou (sub)鎒lijskih membrana, receptora, enzima, jonskih kanala, transkripcionih faktora, interakcije sa endogenim i egzogenim molekulama, metabolizma otrova. Medijatori toksi鑞osti: 鎒lijska signalizacija, izmenjena funkcija enzima, slobodni radikali, oksidativni i nitrozativni stres. Toksi鑞i efekti na proteine, lipide i hromatinski materijal. Citotoksi鑞ost, apoptoza, nekroza i reparativni 鎒lijski mehanizmi.
Toksi鑞i efekti na organe i sisteme organaOp箃i principi ciljnog delovanja otrova na organizam. Veza hemijske strukture toksi鑞ih agenasa i efekta. Podela prema mestu delovanja: dejstvo otrova na kardiovaskularni, nervni, respiratorni, reproduktivni, imuni sistem, endokrini sistem, jetru, bubrege, ko緐 i oko. Najzna鑑jniji predstavnici otrova koji ispoljavaju toksi鑞e efekte na pojedine organe i sisteme organa. Faktori koji uti鑥 na stepen o箃e鎒nja pojedinih organa i sistema organa. Mehanizmi o箃e鎒nja organa i sistema organa.
EkotoksikologijaOsnovni koncept ekotoksikologije kao nauke (stanje zaganenja u 緄votnoj sredini i globalne promene). Interfazni transport i distribucija zaganiva鑑 u 緄votnoj sredini. Biokoncentracija, bioakumulacija i biomagnifikacija zaganiva鑑 i ulazak u lanac ishrane. Odgovor jedinke, populacije, zajednice i ekosistema na zagadjuju鎢 supstancu/e (molekularni, fiziolo筴i i bihejvioralni nivo). Biomonitoring i biomarkeri hazarda u 緄votnoj sredini. Globalni problemi u oblasti 緄votne sredine: promena klime, smanjenje ozonskog omota鑑 u stratosferi, acidifikacija, zaganenje voda i zemlji箃a, otpad. Procena rizika. 甶votna sredina i zdravlje ljudi. Upravljanje toksi鑞im supstancama i zakonski propisi.
Profesionalna toksikologijaAmbijentalni i biolo筴i monitoring. Maksimalno dozvoljene koncentracije (MDK vrednosti) za vazduh i biolo筴i materijal, kao i ostali parametri od zna鑑ja za procenu toksi鑞osti u ovoj oblasti. Selektivni i neselektivni testovi ekspozicije. Biotoksikolo筴i parametri u proceni skora筺je ili dugotrajne ekspozicije. Najzna鑑jniji uzro鑞ici profesionalnih trovanja: gasovi, organski rastvara鑙, metali, pesticidi. Toksikokinetika, sistemsko dejstvo, mehanizam dejstva, analitika, terapija i mere prevencije. Epidemiolo筴e studije. Zakonski propisi.
Sudska toksikologijaUzorci za sudsko-toksikolo筴u analizu (krv, urin, organi, te鑞ost staklastog tela oka, itd) i sav sumnjiv, a za istragu od pomo鎖, materijal. Integritet uzoraka i faktori koji uti鑥 na stabilnost uzoraka. Podela le筺og materijala i drugog materijala od zna鑑ja. Metode pripreme materijala, sistematski tok analize. Skrining metode. Kvalitativna i kvantitativna analiza. Superanaliza. Tuma鑕nje rezultata. Izve箃aj toksikolo筴e analize. Sudsko ve箃a鑕nje. Naj鑕规i uzro鑞ici letalnog ishoda.
Analiti鑛a toksikologijaUzorci, uzorkovanje i 鑥vanje uzoraka. Priprema uzorka za toksikolo筴u analizu (metode ekstrakcije, mineralizacije, itd.). Skrining postupci. Kvalitativna i kvantitativna analiza. Primenjene metode u toksikolo筴oj praksi: HPLC; GC; GC/MS; LC/MS; AAS (plamena i bezplamena tehnika, hidridni sistem), ICPAES, neutron aktivaciona analiza, imunolo筴e tehnike, RIA. Dobra laboratorijska praksa. Specifi鑞osti toksikolo筴e analize u klini鑛oj i sudskoj toksikologiji. Zna鑑j analiti鑛e toksikologije u pra鎒nju koncentracije otrova u 緄votnoj i radnoj sredini. Interpretacija rezultata toksikolo筴ih analiza.
Procena rizika na zdravlje ljudiOsnovni pojmovi i zna鑑j procene rizika na zdravlje ljudi. Formulacija problema. Identifikacija hazarda. Karakterizacija hazarda. Procena ekspozicije. Integrisanje podataka dobijenih pri proceni ekspozicije i karakterizacije hazarda. Karakterizacija rizika. Primena biomarkera u proceni interne doze. Primena toksikokineti鑛ih modela u proceni rizika. Specifi鑞osti procene rizika karcinogenih i/ili genotoksi鑞ih supstanci. Modeli prou鑑vanja: deterministi鑛i i probabilisti鑛i pristup. Interpretacija rizika: varijabilnost i nepouzdanost. Integrativni pristup u proceni rizika. Dobra evaluaciona praksa. Upravljanje rizikom.
Klini鑛o-toksikolo筴e analizeKlini鑛a toksikologija kao grana toksikologije. Uloga, zna鑑j i organizacija klini鑛otoksikolo筴e laboratorije i Centara za kontrolu trovanja. Predmet rada klini鑛otoksikolo筴e laboratorije. Uzorci i uzorkovanje. Faktori koji uti鑥 na stabilnost uzorka. Priprema uzoraka. Skrining procedure. Kvalitativne i kvantitativne analize u klini鑛otoksikolo筴oj laboratoriji . Dokumentacija rada laboratorije. Dobra laboratorijska praksa. Interpretacija rezultata. Najzna鑑jniji uzro鑞ici urgentnih trovanja. Op箃i principi klini鑛e toksikologije: klini鑛a slika i le鑕nje naj鑕规ih trovanja toksi鑞im agensima, antidoti.
U緄 izborni predmetiToksikologija lekovaEpidemiolo筴i aspekt trovanja lekovima. Mono i polimedikamentozna trovanja. Interakcije kod trovanja lekovima. Akutna i hroni鑞a ekspozicija lekovima. Lekovi – naj鑕规i uzro鑞ici trovanja (narkoti鑞i i nenarkoti鑞i analgetici, antipiretici, sedativi, antipsihotici, antikonvulzivi, lekovi u terapiji kardiovaskularnih oboljenja): toksikokinetske karakteristike, mehanizam dejstva, karakteristike akutne i hroni鑞e ekspozicije, terapija trovanja, analitika. Lekovi - ekotoksikolo筴i aspekt. Medicinski i farmaceutski otpad. Procena rizika: procena ekspozicije i karakterizacija rizika.
Sredstva koja izazivaju zavisnostToksikolo筴i aspekt sredstava koja izazivaju zavisnost: alkohol i druga isparljiva jedinjenja, heroin i drugi opijati, kokain, amfetamini, nikotin, kofein, benzodiazepini, barbiturati, LSD, fenciklidin, kanabinoidi, anaboli鑛i steroidi. Interakcije sredstava koja izazivaju zavisnost. Odnos hemijske strukture i efekta. Toksikolo筴i zna鑑j, toksikokinetika, toksikodinamija i mehanizam toksi鑞osti. Tolerancija i zavisnost. Analitika u biolo筴om materijalu. Terapija i preventiva. Zakonski propisi sredstava koja izazivaju zavisnost i prekursora.
NeurotoksikologijaDejstvo toksi鑞ih supstanci na organogenezu nervnog sistema. Krvno-mo綿ana barijera. Poreme鎍ji funkcije u neurotoksi鑞osti. Mehanizmi neurotoksi鑞osti. Toksi鑞i agensi koji izazivaju neuronopatije (metil緄va, organska jedinjenja kalaja), aksonopatije (ugljendisulfid, akrilamid, organofosfati) i mijelinopatije (heksahlorofen, olovo). Otrovi koji remete procese neurotransmisije (kokain, organofosfati).
GenotoksikologijaKlasifikacija genotoksi鑞ih agenasa. Veza hemijske strukture i genotoksi鑞osti. Hromozomske i genske mutacije. Mutacije u polnim 鎒lijama. Mutacije u somatskim 鎒lijama. Osnovni mehanizmi genotoksi鑞og efekta. Interakcije genotoksi鑞ih agenasa sa DNK, RNK i proteinima. Mutagenost i karcinogeneza. Reparacija o箃e鎒nja DNK. Testovi genotoksi鑞osti kojima se detektuju genske mutacije, testovi za otkrivanje hromozomskih promena i testovi za otkrivanje efekata na nivou DNK.
Toksikologija hraneToksi鑞i hemijski agensi u hrani „prirodnog“ porekla, aditivi i zagadjiva鑙. Direktni aditivi hrane: boje, antimikrobni agensi, antioksidansi, enzimi, fumiganti, lubrikanti, zaslaniva鑙, itd. Indirektni aditivi hrane. Zaganiva鑙 hrane: halogenovana organska jedinjenja, metalni otrovi, mikotoksini, rezidue pesticida i lekova (za namirnice 緄votinjskog porekla). Toksi鑞e supstance – produkti obrade namirnica. Ishrana kao faktor toksi鑞osti. Zakonski propisi u ovoj oblasti. Procena rizika: procena ekspozicije, karakterizacija rizika, odnos 箃eta/korist („risk/benefit“ analiza).
Toksikologija pesticidaPesticidi: definicija i podela. Toksikolo筴i zna鑑j pesticida. Regulativa u oblasti pesticida. Insekticidi (organohlorni i organofosforni insekticidi, karbamati, piretrini i dr.), herbicidi (bispiridinijum derivati, derivati fenoksisir鎒tne kiseline, dinitrofenoli i dr.), fungicidi (organometalna jedinjenja, fungicidi nove generacije), rodenticidi: toksikolo筴i zna鑑j, toksikokinetske karakteristike, mehanizam dejstva, karakteristike akutnog trovanja, karakteristike hroni鑞og trovanja, dugotrajna ekspozicija malim dozama, terapija trovanja, analitika pesticida. Procena rizika: procena ekspozicije i karakterizacija rizika.
Toksikologija metalnih otrovaKarakteristike, redistribucija metala: prirodni i geolo筴i ciklusi, antropogeni ciklusi; faktori toksi鑞osti, dejstvo na organizam, mehanizmi toksi鑞osti. Toksikolo筴i zna鑑j metala: metali od zna鑑ja sa aspekta profesionalnih trovanja, slu鑑jnih trovanja, zagadjenja 鑟vekove okoline. Metali – zaganiva鑙 vazduha, vode i hrane. Organska jedinjenja metala i njihov toksikolo筴i zna鑑j. Biolo筴i monitoring i bio-toksikolo筴i parametri. Terapija trovanja metalima – upotreba helatnih agenasa i mogu鎛osti profilakse. Priprema organskog materijala za odrenivanje metalnih otrova. Procena rizika na zdravlje ljudi. Zakonski propisi.
Toksikologija organskih rastvara鑑Op箃e osobine organskih rastvara鑑 i toksi鑞ost. Ekspozicija, doze. Op箃a i specifi鑞a toksi鑞a dejstva na organizam. Mehanizmi toksi鑞osti i metabolizam. Alifati鑞i ugljovodonici – C5-C8 ; benzin i kerozin; halogenovani alifati鑞i ugljovodonici – metilendihlorid, hloroform, ugljentetrahlorid, metilhloroform, tetrahloretilen; aromati鑞i ugljovodonici - benzen i derivati benzena; alifati鑞i alkoholi – etanol, metanol, n7 butanol; glikoli – etilenglikol, dietilenglikol, propilenglikol; glikol etri; ugljen disulfid. Mere za箃ite i terapija trovanja. Procena rizika. Zakonski propisi.
Toksikologija perzistentnih organskih zagadjiva鑑Perzistentni organski polutanti: organohlorni insekticidi, polihlorovani bifenili, polihlorovanidibenzodioksini, polihlorovanidibenzofurani, polibromovana organska jedinjenja i policikli鑞i aromati鑞i ugljovodonici. Toksikolo筴i zna鑑j. Ekotoksikolo筴i zna鑑j: kontaminacija vode, vazduha i zemlji箃a, bioakumulacija i biomagnifikacija. Toksikokinetske karakteristike, mehanizam dejstva, karakteristike akutnog trovanja, karakteristike hroni鑞og trovanja, dugotrajna ekspozicija malim dozama, terapija trovanja, analitika perzistentnih organskih zaganiva鑑. Zakonski propisi. Procena rizika: procena ekspozicije i karakterizacija rizika.
Zagadjenje atmosfereIzvori i ekspozicija; glavni zaganiva鑙 atmosfere (O3, SO2, NOx, 鑕sti鑞o zaganenje - suspendovane 鑕stice i talo緉e materije, 鑑n, aromati鑞i ugljovodonici, CO i Pb i dr. metali). Distribucija i transformacija zaganiva鑑. Izvori zaganenja i faktori koji uti鑥 na koncentraciju zaganiva鑑 u atmosferi. Oksidacioni i redukcioni tip zaganenja. Fotohemijsko zaganenje vazduha. „Kisele“ ki筫. Efekat „staklene ba箃e“. Zagadjiva鑙 zatvorenog prostora („Sick building sindrome“). Efekti zaganenja na 鑟veka i ostali 緄vi svet. Metode pra鎒nja kvaliteta vazduha. Osnove ekolo筴e procene rizika. Zakonski propisi.
Zagadjenje hidrosfere i litosfereIzvori zaganenja i osnovne zaganuju鎒 supstance: hlorovani ugljovodonici, herbicidi, organofosfati, karbamati, aromati鑞i ugljovodonici, toksi鑞i metali, kiseline, deterd緀nti, PCB- polihlorbifenili , PCDDs – polihlordibenzodioksini, PCDFs- polihlordibenzofurani. Otpadne vode. Ve箃a鑛a nubriva i eutrofikacija voda. Problem rezidua i otpada. Transport i promena hemijskih supstanci u vodi i zemlji箃u. Bioiskoristljivost i faktori koji uti鑥 na bioiskoristljivost. Biomarkeri efekta i ekspozicije. Efekti zaganenja na ljudsko zdavlje i biljni i 緄votinjski svet. Zakonski propisi. Osnove ekolo筴e procene rizika.
Eksperimentalna toksikologija
Principi rada sa eksperimentalnim 緄votinjama. Zakonska regulativa. Eti鑛i komiteti – opravdanost in vivo testova u nau鑞o-istra緄va鑛e svrhe, predklini鑛im ispitivanjima i u cilju edukacije. Koncept 3R-a u eksperimentima na 緄votinjma. In silico i in vitro testovi. Dobra laboratorijska praksa (GLP). Testovi akutne, subhroni鑞e i hroni鑞e toksi鑞osti. Testovi lokalne i sistemske toksi鑞osti. Ispitivanje genotoksi鑞osti, karcinogenosti, reproduktivne toksi鑞osti, teratogenosti, imunotoksi鑞osti i endokrine toksi鑞osti. Testovi neurotoksi鑞osti, hepatotoksi鑞osti, dermatotoksi鑞osti, itd. Odnos doza/efekat i odgovaraju鎖 modeli. Ekstrapolacija podataka na 鑟veka.