Da se ja ne bi pravila pametna, posto sam odavno polagala imunologiju pa da nesto ne bih pogresila ja cu ti samo prekopirati ceo text iz predavanja o imunom odgovoru protiv transplantata koje ja imam, a mozda ih imas i ti, nije vazno....
Imuni odgovor protiv TRANSPLANTATA Odbacivanje transplantata (kalema) je imunoloski fenomen. Determinisano je genima ciji su produkti ispoljeni na svim tkivima.
donor (davalac)/recipijent (primalac, domacin)
singeni transplantat
alogeni Ag
ksenogeni At/T Ly
Autologa transplantacija - isti organizam prima transplantat (npr.: transplantat koze)
Singena transplantacija - izmedju dve genetski identicne individue
Alogena transplantacija - sa jedne jedinke na drugu; jedinke nisu genetski identicne, ali bira se da budu genetski najslicnije jer je u tom slucaju najmanja sansa za jaku imunolosku reakciju
Ksenogena transplantacija - sa jedne zivotinjske vrste na drugu (npr. coveku od svinje jer su neki organi anatomski i po velicini veoma slicni, jetra; a takodje svinja ima najslicniju genetsku kompoziciju coveku)
Transplantacioni Ag:1) Imunoloska reakcija u transplantaciji je usmerena protiv MHC (HLA) molekula - oni se nazivaju transplantacioni Ag
2) Svaka jedinka ispoljava 6 alela MHC I (po jedan HLA-A, HLA-B, HLA-C od svakog roditelja) i najmanje 6 alela MHC II molekula (HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP od svakog roditelja) i njihove razlicite kombinacije
3) MHC geni su visoko polimorfni: najmanje 120 alela HLA-A i 250 alela HLA-B gena u populaciji
4) Svaka individua ispoljava neke MHC molekule razlicite od MHC druge individue (izuzetak su jednojajcani blizanci)
5) Svi MHC molekuli mogu biti ciljevi odbacivanja mada su HLA-C i HLA-DP najmanje polimorfni i imaju manji znacaj (slabije imunogeni)
6) I drugi polimorfni genski proizvodi (koji nisu MHC) mogu imati udeo u odbacivanju, npr. antigeni krvnih grupa
Prepoznavanje alogenih MHC molekulaA. T Ly normalno prepoznaju kompleks strani peptid/MHC molekul
B. Aloprepoznavanje MHC molekula druge individue je jedan od najsnaznijih imunih odgovora. Direktno prepoznavanje alogenog MHC cija struktura podseca na kompleks strani peptid/MHC (ukrstena reakcija). Donorov peptid ne ucestvuje u aloprepoznavanju. T Ly prepoznaje alogeni MHC (peptid nema znacaja u prepoznavanju)
C. – struktura alogenog MHC imitira kompleks MHC/sopstveni peptid i to se zove direktno prepoznavanje.
D. Aloprepoznavanje MHC i dela donorskog peptida
Indukcija imunog odgovora protiv transplanataT Ly mogu prepoznati alogene MHC molekule na razlicite nacine zavisno od toga koje celije u transplantatu prikazuju Ag.
1) Ako transplantat sadrzi profesionalne APC koje ispoljavaju MHC molekule to je direktna prezentacija, odnosno direktno prepoznavanje aloAg. Direktno prepoznavanje stimulise nastanak aloreaktivnih CTL.
2) Ako transplantat ne sadrzi profesionalne APC verovatno je da profesionalne APC primaoca ingestiraju celije transplantata, aloAg se u njima preradjuju i prezentuju u kompleksu sa MHC- to je indirektna prezentacija tj. indirektno prepoznavanje aloAg. Indirektno prepoznavanje stimulise nastanak CTL (ako je aloAg u kompleksu sa sopstvenim MHC I) ili CD4+ Th celija (ako je aloAg u kompleksu sa MHC II). CD4+ Th sekretuju citokine koji uticu na ostecenje transplantata pa tipu hronicnog odbacivanja (kasne preosetljivosti).
Imunoloski mehanizmi odbacivanja transplantata1)
Hiperakutno odbacivanje (minuti) – crikulisuca, preformirana aloAt protiv Ag endotelnih celija transplantata
- aktivacija komplementa i sistema koagulacije
- tromboza krvnih sudova, ishemijska nekroza
Desava se kod osoba koje su ranije primale transplantat, viserotkinja, osoba koje su primale transfuziju.
Pre transplantacije izvrsi se HLA sparivanje - tipizacija tkiva, kontrolise se da li postoje At koja bi reagovala.
2)
Akutno odbacivanje (dani, nedelje) - formiranje CTL koji direktno ubijaju celije transplantata, krvnih sudova
- antitela isto imaju ulogu
Ovo odbacivanje moze da se kontrolise terapijom, da se smanji aktivacija imunog sistema.
3)
Hronicno odbacivanje (meseci, godine) - T Ly, citokini
- hronicna inflamacija, proliferacija veziva (fibroza), arterioskleroza, gubitak funkcije transplantata. CD4+ T Ly imaju sklonost da luce citokine, oni dovode do zapaljenske hronicne reakcije, pa proliferise vezivno tkivo i krvnim sudovima i sve to dovodi do afunkcionalnosti presadjenog organa.
Prevencija i lecenje odbacivanja transplantataImunosupresija - inhibicija aktivacije i efektorske funkcije T Ly
LEK - MEHANIZAM DEJSTVA
ciklosporin, FK 506 - blokira produkciju IL-2 inhibicijom aktivacije NFAT transkripcionog faktora
mikofenolat, mofetil - blokira proliferaciju Ly inhibicijom sinteze guanin nukleotida
rapamicin - blokira proliferaciju Ly inhibicijom IL-2 signala
kortikosteroidi - redukcija inflamacije inhibicijom sekrecije makrofagnih citokina
Anti CD3, monoklonska At -delecija T celija
Anti IL-2R At - inhibicija proliferacije T celija
CTLA-4 Ig - inhibicija aktivacije T celija blokiranjem interakcije B7 - CD28
Anti CD40L - inhibicija interakcije CD40 - CD40L i blokiranje stimulacije APC
Transplantacija krvi i kostne srzi Transplantacija celija krvi (transfuzija):
-ABO sistem krvnih grupa (Ag A i B)
-Rh sistem krvnih grupa (C,D,E,c,d,e Ag), najimunogeniji je D Ag i na osnovu njega izvrsena je podela na Rh (-) i Rh (+) osobe
Transplantacija kostne srzi:
-da bi se korigovali defekti hematopoeze (imunodeficijencije, autoimune bolesti i maligne bolesti krvi)
-da bi se obnovila kostna srz posle zracenja ili hemoterapije
Pre transplantacije kostne srzi nekad je potrebno unistiti kostnu srz primaoca kako bi se oslobodio prostor za transplantat kostne srzi.
Imuni sistem snazno reaguje na alogene celije kostne srzi pa je neophodno veoma precizno HLA sparivanje (tipizacija).
Ako se na alogene celije kostne srzi (maticne celije) transplantuju i zreli T Ly davaoca oni mogu reagovati protiv primaocevih Ag i dovesti do ozbiljnog klinickog ostecenja poznatog kao reakcija kalem-protiv-domacina.
